干货铺妇科必备之内异症药物治疗总结

子宫内膜异位症(内异症)是育龄期妇女的常见疾病。该疾病极具侵袭性和复发性,被称为“不致命的癌症”。极大降低了患者的生活质量。

该疾病的一大特点是具有性激素依赖性,下面就跟大家聊聊药物治疗的那些事。药物治疗

未合并不孕及无附件包块者,首选药物治疗;对无明显盆腔包块及不孕的痛经患者,可选择经验性药物治疗。

一线药物包括:NSAID、口服避孕药及高效孕激素。治疗无效后选用二线药物,即GnRH-a、左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)。如依然无效,应考虑手术治疗。

重度患者或并发不孕的各期患者,应选择手术加药物联合治疗。术前用药可改善盆腔粘连、缩小包块,利于手术。术后用药能延长缓解疼痛的时间、减少复发。

需要注意的是所有的药物治疗都存在停药后疼痛的高复发率。药物分类NSAID

非甾体类抗炎药主要用于内异症患者的镇痛作用。并不能有效的抑制内异症的发展。

它通过抑制前列腺素的合成,及淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化,减少对传入神经末梢的刺激,从而减轻痛感。

用法:根据需要应用,间隔不少于6h。孕三烯酮

为19-去甲睾酮甾体类药物,具有较强的抗孕激素活性和重度抗雌激素活性,通过抑制HPO轴抑制排卵,引起体内低雌激素环境,促进病灶萎缩。属于假绝经疗法的经典药物。

其疗效优于达那唑但不如GnRH-a,副作用较达那唑和GnRH–a较轻。且价格便宜。具有微弱的雄激素样效应,长期使用会有食欲增加、面部痤疮等雄激素增高的症状。

用法:月经第一天开始,2.5mg/次,2-3次/周,连续使用6个月。短效复方口服避孕药

抑制垂体,降低促性腺激素水平,并直接作用于子宫内膜和异位内膜,导致内膜萎缩,使患者产生类似妊娠的人工闭经。

需要注意的是避孕药内的雌孕激素可能会刺激子宫肌瘤长大,故有肌瘤者慎用。

40岁以上或有高危因素(如糖尿病、高血压、血栓史及吸烟)的患者,要警惕血栓的风险。

用法:月经期第1-5天内开始服用,每次1片,连服6个月。用药量以闭经为准作调整。高效孕激素

负反馈抑制HPO轴,抑制排卵,导致高孕激素性闭经。使机体处于低雌激素环境,使子宫内膜丧失周期性变化。同时孕激素可使子宫内膜发生蜕膜样变,促进内异灶萎缩。

由于长期使用孕激素停药后恢复排卵及规律月经周期的时间较长,故只适用于年龄较大,已无生育要求的患者。

用法:

(1)醋酸甲羟孕酮(安宫黄体酮):mg肌注,月经第一天开始,3个月一次,持续一年;或mg肌注,每周一次,共4次,后可改mg肌注,每月一次,共四个月。

治疗期间如有突破性出血,可加用炔雌醇20ug/d口服,共25天。

(2)炔诺酮:5mg/d,口服,月经第一天开始,连服3-6个月。

(3)左炔诺孕酮宫内缓释系统(曼月乐),因其局部作用副作用较小;盆腔的孕激素浓度较高,对子宫内异症、子宫腺肌病都有较好的疗效,较为推荐,需注意的是其有效期为5年。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)

GnRH-a结合脑垂体中的GnRH受体,早期可促进垂体细胞释放LH和FSH,以将受体耗尽出现降调作用。使促性腺激素减少。卵巢功能收到抑制而闭经,种植内膜萎缩。故称为“药物性卵巢切除术”。

GnRH-a治疗内异症效果较好,常用于一线药物治疗无效的患者,但是其副作用也较大,目前临床常联合雌孕激素或单纯孕激素进行反向添加疗法,可适当减轻副作用。

但相较与其他方法,副作用仍较强。因为会对骨密度产生影响,相较于年龄较大的女性更推荐年轻女性使用。

用法:

(1)戈舍瑞林(诺雷得):3.6mg下腹皮下注射,每4周一次,共6次。

(2)曲普瑞林(达必佳、达菲林):3.75mg皮下或肌肉注射,在月经周期前5天内开始治疗,每4周一次,共6次。

反向添加:

(1)雌孕激素方案:雌孕激素连续联合用药。戊酸雌二醇0.5-1.5mg/d,或结合雌激素0.3-0.45mg/d;孕激素多采用地屈孕酮5mg/d或醋酸甲羟孕酮2-4mg/d。复方制剂雌二醇屈螺酮片,每日1片。

(2)单用孕激素方案:每日醋酸炔诺酮1.25-2.5mg。

(3)连续应用替勃龙,推荐1.25-2.5mg/d。

孕激素受体拮抗剂(米非司酮)

拮抗孕激素,破坏子宫内膜发育、增生,应用于HPO轴,导致促性腺激素和性激素水平发生变化,影响子宫内膜增生。

米非司酮治疗内异症不影响第二性征及性功能,无雌激素样影响及骨丢失。最新的指南中并未推荐,但临床中仍有应用。

用法:25mg/d,从月经第5天开始,1次/天,连续服用3个月,3个月后改为12.5mg,1次/天,连续服用3个月,共治疗6个月。

芳香化酶抑制剂-来曲唑

雌激素生物合成的限速酶,可有效治疗子宫内膜异位症导致的骨盆痛。其效果同GnRH-a同样有效。为新型内异症治疗药物。

除此之外还有促性腺激素释放激素拮抗剂及选择性PR调节剂(SPRM)都是值得进一步进行研究的内异症治疗新药。

每日一问

反向添加时,体内雌激素的水平范围为多少时,才能不刺激异位内膜生长,又不引起围绝经期症状及骨质丢失。









































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